①　项目背景

地中海贫血（Thalassemia）是由于先天性基因缺失或突变使血红蛋白的珠蛋白链合成障碍或速率降低，血红蛋白产量减少而引起的一种遗传性慢性溶血性疾病，又称珠蛋白合成障碍性贫血。地贫是目前我国长江以南各省发病率最高、影响最大的单基因遗传病之一，也是严重影响儿童健康和出生人口的地方性的高发出生缺陷疾病，给家庭和社会带来了沉重的精神和经济负担。

先天性肾上腺皮质增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia，CAH）是一组由肾上腺皮质类固醇合成通路各阶段各类催化酶的缺陷，引起以皮质类固醇合成障碍为主的常染色体隐性遗传性疾病。CAH的严重程度和临床特征取决于酶的残留活性，严重时可危及生命。同时典型与非典型CAH患者临床表型还包括肾上腺功能不全、生殖器模糊或性发育障碍、不孕、身材矮小以及青春期和成年期代谢综合征的风险增加等系列临床病症。

脆性X综合征（Fragile X Syndrome，FXS）是导致遗传性智力障碍和孤独症谱系障碍（autistic spectrum disorder，ASD）最常见的单基因病，发病率仅次于唐氏综合征。其中超99%是由X染色体上的脆性X信使导致核糖核蛋白1基因（FMR1）的CGG重复扩增和异常甲基化、导致编码蛋白FMRP缺失所致，其余则是由FMR1的点突变或缺失突变所致，呈X连锁不完全显性遗传。

脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是由于脊髓运动神经元退行性变，导致骨骼肌萎缩和全身肌肉萎缩的遗传性神经肌肉疾病，为最常见的婴幼儿致死性常染色体隐性遗传病之一。该病主要由致病基因运动神经元存活基因1（SMN1）遗传突变所致。正常人拥有两个SMN1拷贝，而当SMN1基因第7显子发生纯合缺失或SMN1发生复合杂合突变，即可诊断为SMA。SMA的致病基因SMN1和修饰基因SMN2高度同源，可表达约10%具有正常功能的全长SMN蛋白。SMN2基因对SMN1基因缺失有补偿性作用。

②　项目介绍

纳米孔测序具有超长读长、无GC偏好、对高度重复等复杂区域也能够准确测序等全面的技术优势。利用探针捕获及多重长片段扩增方法，对相关致病基因及区域进行捕获和测序，结合第三代纳米孔单分子实时测序平台,真正实现对复杂单基因遗传病相关基因的全面基因检测。

相比之下，传统手段存在很多弊端。如在地中海贫血检测中，常规PCR只能覆盖23位点，检测范围有限；并且二代测序读长短，针对同源重组导致的三联体和香港型、大片段缺失检测具有局限性；在先天性肾上腺皮质增生症检测中，传统检测手段只能检测CYP21A2，不能鉴别其他类型CAH，对临床要求较高；对基因拷贝数重复及缺失检测存在假阴性的可能。

③　检测范围

④　项目优势

检测范围广：对目标基因一次性全覆盖，并且能够发现新发结构变异或者点突变类型；

精准分型：能实现对同源基因的准确鉴定，可以不依赖家系，直接获得顺式/反式基因变异型，获得准确排列方式；

检测灵敏度高：可以检测各种突变类型和“AGG”插入。

⑤　适用人群

婚前、孕前及产前人群携带者筛查，以评估生育风险，针对高风险胎儿进行产前诊断，以降低严重出生缺陷的发生率  

通过常见单基因病携带筛查，针对准备进行第三代试管婴儿的高风险夫妇行PGT-M检测，以生育健康孩子

针对新生儿进行常见单基因遗传病筛查，早发现早干预早治疗，降低患病幼儿致死、致残，提高生活质量

患者基因诊断或疑似患者的鉴别诊断